Dalam permainan Resident Evil 4: 2.5D FPS, anda akan memainkan peranan sebagai salah seorang yang terselamat daripada kiamat zombi. Selepas virus bocor dari makmal rahsia, dunia diliputi oleh wabak zombi yang kuat yang belum ada vaksin untuknya. Ia dibangunkan di makmal Payung yang sama, tetapi semasa huru-hara, satu-satunya kelalang dengan vaksin telah dimusnahkan. Ia akan mengambil sedikit masa sehingga ubat baru muncul, tetapi buat masa ini anda perlu bertahan dan berjuang setiap hari untuk hidup anda. Anda diminta untuk melalui lima lokasi, memusnahkan zombi tanpa belas kasihan dan menghalang mereka daripada mencederakan anda dalam Resident Evil 4: 2.5D FPS.
