ஸ்பைடர் மேனின் தோள்களில் பாதுகாப்பு முழுமையாகவும் முழுமையாகவும் விழுந்த நகரம், ஸ்பைடர்மேன் டிஃபென்ட் தி சிட்டியில் உள்ள நகர மக்களுக்கு திடீரென்று மிகவும் ஆபத்தானது. அறியப்படாத விமானம் வானத்திலிருந்து இறங்கியது, அவற்றில் இருந்து உயிரினங்கள் கொட்டின. மனிதர்களைப் போன்றது, ஆனால் இந்த பகுதி அவர்களுக்கு தொற்றுநோயாக கருதப்படுவது போல, பாதுகாப்பு மஞ்சள் நிற உடைகளை அணிவது. பீதியடைந்த மக்கள் தங்கள் வீடுகள் மற்றும் குடியிருப்புகளில் ஒளிந்து கொண்டனர், தலையை வெளியே வைக்க பயந்தனர், காவல்துறை மற்றும் இராணுவம் தங்களை நோக்குவதற்கு மற்றும் தாக்குதலை முறியடிக்க ஒரு திட்டத்தை உருவாக்க நேரம் இல்லை. சூப்பர் ஹீரோ தற்போதைக்கு அறியப்படாத உயிரினங்களின் கூட்டங்களையும், பறக்கும் ரோபோக்களையும் சமாளிக்க வேண்டியிருக்கும். ஸ்பைடர்மேன் டிஃபென்ட் தி சிட்டியில் நீங்கள் மட்டுமே ஹீரோ எதிரிகளை சமாளிக்க உதவ முடியும்.
