Pengembaraan Mani tetikus akan diteruskan dalam permainan Mani Mouse 2 dan mereka sekali lagi akan dihubungkan dengan pencarian dan pengumpulan keju. Seperti dalam siri sebelumnya, heroin mendapati bahawa kucing merah memperuntukkan semua keju, kemudian dia berjaya mengambilnya, tetapi keperluan itu muncul lagi, yang bermaksud tetikus akan memukul jalan lagi, walaupun ia berisiko. Memandangkan kucing-kucing itu sudah menunggunya, mereka telah meningkatkan keselamatan dengan menambah perangkap berbahaya baharu, malah akan berlaku tembakan, dan kucing robot telah naik ke udara. Ia tidak akan mudah, tetapi tetikus juga tidak duduk diam, dia berlatih dalam melompat, kerana hanya mereka yang dapat menyelamatkannya dari segala macam masalah dalam Mani Mouse 2.