Kampung halaman Spider-Man sering diserang. Nampaknya alasan untuk ini adalah bahawa pahlawan super kita tinggal di bandar. Agresi ditujukan khusus untuknya dan semua penjahat yang muncul secara berkala menyedari bahawa Spider-Man adalah ancaman bagi mereka. Dalam permainan Spiderman City Defense, wira harus melawan serangan robot. Siapa yang menghantarnya masih belum diketahui dan tidak ada masa untuk mengetahuinya, perlu bertemu dengan setiap robot dan memusnahkannya. Dan musuh akan berbeza, nampaknya pencipta mereka mencuba dan membuat pelbagai dalam reka bentuk robot. Cuba hancurkan robot sebaik sahaja ia kelihatan di Spiderman City Defense.